Ligustilide - skriveni šampion u tradicionalnoj kineskoj medicini Angelica sinensis i Ligusticum chuanxiong, da li je to zaista tako čudesno?

Gaoben lakton je najreprezentativnija aktivna monomerna komponenta u Angelica sinensis i Ligusticum chuanxiong. Dokazano je da ima višestruke farmakološke efekte, uključujući neuroprotektivnu, anti-inflamatornu, antioksidativnu, poboljšanje srčane insuficijencije i metabolizma lipida u jetri, te promociju angiogeneze. Mehanizam djelovanja se postepeno kreće od fenomena do analize puta.

 

🌿 Pozadina: To nije samo izvor "Danggui okusa", već i molekularni kod hiljada godina iskustva

Angelica sinensis i Ligusticum chuanxiong pripadaju porodici Umbelliferae i najčešće su korišćene biljke tradicionalne kineske medicine za poticanje cirkulacije i uklanjanje zastoja krvi. U drevnoj knjizi "Shennong Bencao Jing" stoji da Angelica sinensis "uglavnom kašlje protiv gornjeg Qi-ja, ispire toplu malariju i hladnu toplinu u koži, uzrokuje da žene ispuštaju mrtva tijela i ima razne maligne čireve i zlatne čireve." "Compendium of Materia Medica" hvali Chuanxionga za "uspon na glavu, spuštanje niz krvno more i otvaranje sredine stagnaciji." Ova dva se često koriste u kombinaciji za regulaciju menstruacije, ublažavanje bolova, aktiviranje cirkulacije krvi i deblokiranje kolaterala.
Ali tek sredinom i krajem 20. veka naučnici su izolovali ključnu aktivnu supstancu,Ligustilide, iz njegovog isparljivog ulja. To je prirodno jedinjenje iz klase ftaleina, sa molekulskom formulom od C ₁₂ H ₁₄ O ₂ i molekulskom težinom od 190,24. Postoji u dvije konfiguracije, (Z) - i (E) -, među kojima * * (Z) - Ligustrid je prirodna dominantna konfiguracija sa jačom biološkom aktivnošću * * 5. Ne samo da je glavni izvor jedinstvene arome Angelica sinensis (slično komoraču ili gorkom), već nosi i većinu njegovih modernih pharmakoloških funkcija. Vrijedi napomenuti da ne postoji izolovano: Angelica sinensis je također bogata sinergističkim komponentama kao što su ferulna kiselina, kumarin i polisaharidi; Chuanxiong, s druge strane, koegzistira s ligustilidom i ligustilidom, formirajući prirodni spoj s višestrukim ciljevima i putevima.

 

❤️ Hemijske strukturne karakteristike ligustilida

Molekularna formula Ligustrida je C12H14O2C12​H14​O2​ Strukturno, ima strukturu jezgre od izobenzofuranona, koja uključuje benzenski prsten i peteročlani laktonski prsten povezan s benzenskim prstenom. Ova struktura mu daje određeni stepen stabilnosti, a utiče i na njegova hemijska svojstva i biološku aktivnost.
U strukturi izobenzofuranona, postoji butenil grupa vezana na poziciji 3. Prisustvo ove butil grupe daje ligustilidu određeni stepen nezasićenosti, što ga čini sklonijim hemijskim reakcijama kao što su reakcije adicije. U međuvremenu, prostorna struktura i elektronski efekti butilne grupe takođe mogu uticati na fizička i hemijska svojstva cele molekule.
Postoje različiti stereoizomeri ligustilida, kao što su (Z) - ligustilid i (E) - ligustilid. Njihova razlika leži u različitim konfiguracijama butilnih grupa, što može dovesti do razlika u njihovim fizičkim svojstvima, hemijskoj aktivnosti i biološkoj aktivnosti zbog razlika u njihovim trodimenzionalnim strukturama. Na primjer, različite konfiguracije ligustilida mogu pokazati različite efekte u smislu antibakterijskih, anti-upalnih i drugih bioloških aktivnosti.
Sve u svemu, jedinstvena hemijska struktura ligustilida je osnova za njegove različite biološke aktivnosti, što je od velikog značaja za dalje proučavanje njegovih farmakoloških efekata i razvoj srodnih lekova.

 

🧪 Osnovna efikasnost: Od pokusa na ćelijama do životinjskih modela, lanac dokaza postaje sve čvršći

Trenutna istraživanja sistematski su otkrila interventni potencijal ligustilida u više područja velikih bolesti. Sledeće je klasifikovano i organizovano po funkcionalnim dimenzijama, sa fokusom na mehanizme i eksperimentalne dokaze:
✅ Neurozaštita i kognitivno poboljšanje: borba protiv starenja mozga i vaskularne demencije
Osnovna patologija neurodegenerativnih bolesti kao što su Alchajmerova bolest (AD) i vaskularna demencija (VaD) uključuje oksidativni stres, oštećenje mitohondrija, stres endoplazmatskog retikuluma i neuroinflamaciju. Više studija je potvrdilo da ligustilid može imati zaštitni učinak regulacijom ključnih signalnih osa
U modelu pacova sa vaskularnom demencijom, Ligustrid je značajno poboljšao učenje i oštećenje pamćenja, a njegov mehanizam se jasno pripisuje aktiviranju SIRT1/IRE1/XBP1s puta, inhibirajući CHOP posredovanu apoptozu, i na taj način ublažavajući stres endoplazmatskog retikuluma;
U in vitro modelu neuronske hipoksije/reoksigenacije, može smanjiti oslobađanje mitohondrijalnog citokroma C, inhibirati aktivaciju kaspaze-3 i poboljšati stopu preživljavanja stanica;
Njegova anti-neuroinflamatorna sposobnost je također potvrđena: inhibicijom NF - κ B puta, značajno smanjuje oslobađanje pro-inflamatornih faktora kao što su TNF - , IL-1 i NO iz mikroglije.
Sažetak: Za ljude koji su zabrinuti za zdravlje mozga, protiv umora i odgađanja kognitivnog pada, ligustilid pruža novi pristup nutritivnoj intervenciji zasnovan na mitohondrijalnoj homeostazi i ravnoteži endoplazmatskog retikuluma.

✅ Kardiovaskularna zaštita: od poboljšanja srčane insuficijencije do promicanja angiogeneze
Srčana insuficijencija (HF) je terminalni stadijum različitih srčanih bolesti, karakteriziran remodeliranjem miokarda i poremećajima mikrocirkulacije. Posljednjih godina, studije su otkrile da ligustilid ne samo da može poboljšati funkciju srca, već i popraviti krvne žile iz "izvora":
Tim Univerziteta Jilin potvrdio je na modelu srčane insuficijencije kod pacova induciranog ligacijom koronarne arterije da Ligustrid može značajno povećati ejekcijsku frakciju lijeve komore (LVEF) i skratiti krajnji dijastolni dijastolički dijastolni dijastolni dijastolni dijastolni dijastolni dijastoli lijeve komore (LVEDD); Dalja mehanička istraživanja su otkrila da promoviše povećanje gustine kapilara miokarda i poboljšava opskrbu miokarda kiseonikom tako što reguliše PKD1/HIF-1/VEGF signalnu os;
U modelu oštećenja bubrežne ishemije-reperfuzije (I/R), može ublažiti oštećenje mitohondrija, ublažiti oksidativni stres, zaštititi bubrežno tkivo i indirektno održati homeostazu kardiovaskularnog sistema.
Sažetak: Za srednje{0}}dobne i starije osobe, podzdrave osobe ili one s visokim kardiovaskularnim rizikom, model dvostrukog efekta "jačanja srca i promicanja krvnih žila" u skladu je s konceptom "sprečavanja bolesti prije nego što se pojavi".

✅ Anti-inflamatorna i imunološka regulacija: osim "smanjenja otoka i ublažavanja bola"
Tradicionalno se vjeruje da Angelica sinensis i Ligusticum chuanxiong pospješuju cirkulaciju krvi i uklanjaju zastoj krvi, što odgovara protuupalnim efektima moderne medicine. Protuupalni mehanizamligustilideje prodro u nivo molekularnog prekidača:
Za makrofage i mikrogliju, smanjuje ekspresiju iNOS, COX-2, TNF -, itd. blokiranjem NF - κ B nuklearne translokacije;
U modelu alkoholne masne jetre, cilja na inhibiciju RXFP1 receptora, što zauzvrat inhibira aktivaciju NLRP3 inflamasoma i formiranje neutrofilnih ekstracelularnih zamki (NET), čime suzbija kaskadu upale jetre iz izvora;
Osim toga, pokazuje i antibakterijsku i antifungalnu aktivnost (antifungalni rezultat 5,6), što proširuje njegovu potencijalnu primjenu kod upale povezanih s infekcijom.
Sažetak: Ovaj model "upstream ciljne intervencije" razlikuje ga od hemijskih lijekova koji jednostavno potiskuju simptome i prikladniji je za dugotrajnu-regulaciju i liječenje hronične upale.

✅ Metabolička regulacija: zaštita jetre, regulacija lipida, protiv degeneracije masti
Nealkoholna masna bolest jetre (NAFLD) i alkoholna steatoza (ASH) postale su globalno zdravstveno opterećenje. Gaoben lakton pokazuje preciznu sposobnost metaboličke intervencije:
U NAFLD mišjem modelu, smanjuje unos masnih kiselina i sintezu triglicerida inhibiranjem ekspresije FATP5 i DGAT gena;
U modelu alkoholne steatoze jetre, on dvosmjerno reguliše proteine ​​metabolizma lipida PPAR (promoviše oksidaciju masnih kiselina) i SREBP1 (inhibira sintezu masti), i sinergistički inhibira os RXFP1-NLRP3, postižući dvostruki put gubitka + anti-wefl;
Pretkliničke studije su također sugerirale da ima potencijal da smanji šećer u krvi i poboljša otpornost na inzulin, što je u velikoj mjeri u skladu s iskustvom Angelica sinensis u tradicionalnom adjuvantnom liječenju dijabetesa.
Sažetak: To je prirodni kandidatski molekul koji kombinuje sigurnost i više{0}}prednosti za ljude koji su zabrinuti za kontrolu tjelesne težine, prevenciju i liječenje masne jetre i metaboličkog sindroma.
✅ Antitumorska i ćelijska zaštita: put do ravnoteže
Treba naglasiti da su trenutno sva istraživanja protiv tumora u fazi in vitro ćelijskih ili životinjskih modela, te da ne postoje klinički podaci kod ljudi koji bi podržali njegovu upotrebu kao lijeka protiv raka. Ali njegovo istraživanje mehanizma je veoma inspirativno:
Ligustrid pokazuje inhibitorne efekte na proliferaciju, indukciju apoptoze i zaustavljanje ćelijskog ciklusa u različitim ćelijskim linijama raka, kao što su rak jetre, rak pluća i rak debelog crijeva;
Njegova funkcija je često povezana sa regulacijom Bcl-2/Bax omjera, aktiviranjem porodice kaspaza i inhibicijom PI3K/Akt puta;
Vrijedi napomenuti da je podjednako efikasan u zaštiti normalnih stanica (kao što su ćelije miokarda, živaca i bubrega), odražavajući biološku mudrost "selektivnog pritiska" - ovo je ključna prednost prirodnih proizvoda u odnosu na lijekove za kemoterapiju: dok pogađaju abnormalne ćelije, oni također štite osnovne funkcije tijela.

 

🧬 Metode ekstrakcije i prečišćavanja ligustilida

✅metoda ekstrakcije
Metoda ekstrakcije rastvaračem: Ovo je uobičajena metoda, koja obično koristi organske rastvarače kao što su etanol i aceton za ekstrakciju. Na primjer, kada se riligustilid ekstrahira iz rizoma Angelica sinensis, etanol ili aceton se koristi za rastvaranje ligustrida iz biljnih tkiva koristeći princip slične rastvorljivosti.
Metoda ekstrakcije superkritičnog fluida: Superkritični fluid ima rastvorljivost sličnu tečnosti i difuzionu sposobnost sličnu gasu. Koristeći ugljični dioksid kao superkritičnu tekućinu, ekstrahiranje biljaka koje sadrže ligustrid na određenim temperaturama i pritiscima može efikasno ekstrahirati ligustrid, a ova metoda je relativno ekološki prihvatljiva.
Metoda kodestilacije: Na primjer, ekstrakcija ligustilida iz hlapljivog ulja Ligusticum chuanxiong može se obaviti metodom kodestilacije. Ima jednostavnu opremu, jednostavan rad i niska ulaganja, što ga čini pogodnim za laboratorijsku upotrebu. Međutim, postoji mnogo faktora koji utiču na efikasnost ekstrakcije, kao što su stepen drobljenja medicinskog materijala, količina dodane vode, stanje namakanja, vreme ekstrakcije i stepen zagrevanja.
✅ Metoda prečišćavanja Tehnologija hromatografije:
Kromatografija na koloni silika gela: Korišćenjem silika gela kao stacionarne faze i različitih eluensa kao mobilne faze, separacija i prečišćavanje se postižu na osnovu razlika u sposobnostima adsorpcije i desorpcije Ligustrida i drugih nečistoća na silika gelu. Na primjer, kada se odvajaju i prečišćavaju koncentrirani sirovi ekstrakti na koloni silika gela, korištenje petrolej etera i etil acetata za eluiranje može efikasno odvojiti Ligustrid.
Protivstrujna hromatografija velike brzine (HSCCC): Bez upotrebe čvrstih nosača ili nosača, oslanja se na posebnu dinamičku ravnotežu fluida formiranu od strane dvofaznog sistema rastvarača u spiralnoj cijevi velike-brzine rotacije za razdvajanje uzoraka prema različitim koeficijentima raspodjele. Prečišćavanjem Ligustrida iz sirovog ekstrakta Angelica sinensis pomoću njega može se postići čistoća od preko 99%.
Kromatografija na koloni silika gela modificirana srebrnim nitratom: Korištenjem posebne interakcije između srebrnog nitrata i Ligustrida, poboljšava se efikasnost odvajanja i Ligustrid u esencijalnom ulju Chuanxiong može se efikasno pročistiti.
Savjet: U praktičnom radu potrebno je odabrati odgovarajuće metode ekstrakcije i prečišćavanja na osnovu specifičnih eksperimentalnih uvjeta, sirovina, zahtjeva za čistoćom, itd. Ponekad se kombinira više metoda kako bi se postigli bolji rezultati.

 

🔬Zaključak

Ligustilid je prirodni spoj koji se nalazi u kineskim ljekovitim biljem kao što su Angelica sinensis i Ligusticum chuanxiong. Danggui je "zvjezdana ljekovita biljka" u tradicionalnoj kineskoj medicini, koja se koristi hiljadama godina. Preferira hladno okruženje i rasprostranjen je u planinskim područjima Kine, Japana i Južne Koreje. Chuanxiong je također najčešće korištena ljekovita biljka u tradicionalnoj medicini, koja sadrži važnu komponentu ligustilida.
U tradicionalnoj medicini korijen anđelike se često koristi za pripremu biljnog čaja. Čaj koji kuva ima jak gorak ukus, sličan ukusu komorača. Ljudi piju ovaj čaj da bi dobili hranljive materije iz Angelice sinensis, uključujući ligustilid, kako bi postigli cilj očuvanja zdravlja.
Gaoben lakton ima dugu istoriju primene u tradicionalnoj medicini i dao je značajan doprinos razvoju tradicionalne medicine i zdravlju ljudi. Ako ste zainteresovani za tradicionalnu medicinu, možda ćete želeti da saznate više o čudima ovih prirodnih jedinjenja.

Xi'an Faithful BioTech Co., Ltd vam pruža najviši kvalitetligustilideCAS 4431-01-0 sa čistoćom od 99%, pošaljite upit za više detalja, kliknite na email:sales2@faithfulbio.comSada.

 

📊Referenca

1. Funkcionalna prehrana - Ekstrakt Angelica sinensis (ligustilide) Zhihu kolona [2400-04-10]
2. Ligustride - samo za naučna istraživanja
3. Poboljšanje učinka ligustilida na pacove sa srčanom insuficijencijom regulacijom PKD1/...[2024-01-31]
4. Ligustilid ublažava oksidativni stres tokom ishemije bubrega[2024-08-23]
5. (Z)-Ligustilide|MedChemExpress[2024-07-12]
6. Ciljanje na RXFP1 od Ligustilidea: Novi terapeutski pristup za alkoholičare ...[2023-12-30]
7. Poboljšanje učinka ligustilida na pacove sa srčanom insuficijencijom regulacijom PKD1/...[2024-01-06]
8. Ligustilid poboljšava kognitivna oštećenja regulacijom SIRT1[2023-04-21]
9. Djelotvornost i funkcija Angelica sinensis [2022-07-04]
10. Z-ligustilid može usporiti inflamatorni put NF-B tako što ga inhibira [2012-06-30]