SR9011je istraživački lijek koji je razvio profesor Thomas Burris iz Scrippsa kao agonist Rev-ErbA s pola-maksimalne inhibitorne koncentracije (IC50)=790 nM za Rev-Erb i IC50= 560 nM za Rev-ErbA . Korišćen je u proučavanju regulacije cirkadijalnog ritma i njegovih veza sa funkcijom imunog sistema, upalom i rakom.
Biološki sat kontrolira niz fizioloških funkcija, kao što su metabolizam, proliferacija stanica i upala. Sada, Sulli et al. Pišite o prirodi. Prijavljeno je da su komponenta biološkog sata Rev-erb (također poznat kao nr1d1) i Reverb (također poznat kao nr1d2), receptori nuklearnog hormona koji inhibiraju nekoliko puteva povezanih s tumorigenezom, što je možda nova strategija protiv raka.
Dva nedavno razvijena Rev{0}}erb agonista sr9009 i sr9011 pokazuju aktivnost smanjenja gojaznosti na mišjim modelima promjenom ekspresije enzima uključenih u metabolizam i transport masnih kiselina. Ova zapažanja su dovela do toga da Sulli et al. Proučiti može li poboljšanje inhibitorne funkcije Reverb-a također inhibirati ekspresiju abnormalno aktiviranih gena u stanicama raka. Satchidananda Panda, vodeći autor studije, objasnio je: Ćelije raka napreduju u promjenama u metaboličkoj homeostazi. Stoga, reaktivacija komponenata biološkog sata može biti nova metoda da se ćelije raka izgube metaboličko stanje koje potiče rast tumora.
SR9009 i SR9011 induciraju apoptozu u nizu ćelijskih linija raka, uključujući melanom, leukemiju, rak mozga, rak dojke i rak debelog crijeva, te ćelije koje pokreću različiti onkogeni, uključujući HRAS, KRAS, BRAF i CTNNB1 kodiranje. - nedostatak katenina) ili PTEN, sa malo toksičnosti za normalne ćelije. Ova selektivnost sugerira da sr9009 i sr9011 mogu utjecati na procese specifične za preživljavanje stanica raka, kao što su autofagija i de novo lipogeneza, koje su striktno regulirane Reverbom. Bez obzira gdje i kako počinje rak, svim ćelijama raka je potrebno više ishrane i više recikliranih materijala za izgradnju novih ćelija, rekla je panda. U stvari, povećao se broj autofagije tretiranih sa sr9009 i sr9009. Takođe je smanjio ekspresiju lipogenih enzima sintaze masnih kiselina (FAS) i stearoil COA desaturaze 1 (SCD1).
Zatim, koristeći prednost činjenice da sr9009 može proći krvno{1}}moždanu barijeru i procjenjujući da li aktivacija Rev-erba može biti tretman, autori su testirali sr9009 in vivo na dva mišja modela glioblastoma. Sr9009 smanjuje rast glioblastoma, inducira apoptozu i smanjuje ekspresiju gena za autofagiju. Efikasnost sr9009 slična je onoj temozolomida, koji je trenutno standardni tretman za glioblastom, iako nije toksičan.
Ova studija sugerira da razvoj lijeka za biološki sat može pružiti efikasan alat za liječenje raka.
Ova studija pokazuje da razvoj lijekova koji ciljaju biološki sat može pružiti efikasne alate za liječenje raka i poboljšati mogućnost razvoja lijekova za manipulaciju biološkim satom. Ovi lijekovi ne samo da mogu liječiti rak, već i druge bolesti koje mogu biti povezane s poremećajima cirkadijalnog ritma.