Koja su najnovija istraživanja o proizvodnji sitagliptin fosfata?

Sitagliptin fosfat je inhibitor dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4) koji se koristi za liječenje dijabetesa tipa 2. Razvio ga je MSD i odobrio ga za prodaju u Sjedinjenim Državama 2006. Kao prvi lijek inhibitor DPP-4, povećava nivo glukagona poput peptida-1 (GLP-1) u tijelu inhibirajući aktivnost enzima DPP-4, čime se povećava lučenje inzulina i smanjuje proizvodnja glukagona, efikasno kontrolirajući koncentraciju glukoze u krvi. Zbog svoje izuzetne efikasnosti i niskih nuspojava,Sitagliptin fosfat u prahu ubrzo postao jedan od široko korišćenih lekova protiv dijabetesa širom sveta

Koji je proizvodni proces i tehnički put Sitagliptin Phosphate API praha??

Proces proizvodnje sitagliptin fosfata uglavnom uključuje hemijsku sintezu i hemijsku enzimsku sintezu. Put hemijske sinteze obično uzima 2,4,5-trifluorofenilalaninsku kiselinu kao polazni materijal, a ciljni proizvod se dobija kondenzacijom, dekarboksilacijom, asimetričnom redukcijom, amidacijom, uklanjanjem zaštite i salifikacijom fosfornom kiselinom, sa ukupnim prinosom od oko 33%. Ovaj put ima dug korak, ali su uvjeti reakcije blagi i stereoselektivnost je dobra, tako da ima dobre izglede za industrijsku primjenu.
Hemijska enzimska sinteza uzima diketonski intermedijer kao sirovinu i reaguje sa jednostavnim hemijskim intermedijerom kako bi se proizveo sitagliptin pod katalizom imobilizovanog enzima, a zatim formira sol sa razblaženom fosfornom kiselinom za pripremusitagliptin fosfat monohidrat api prah. Metoda ima prednosti jednostavnog rada, blagih uslova, visoke čistoće i dobrog prinosa, te je pogodnija za industrijsku proizvodnju-velikih razmjera.
U procesu proizvodnje,naša kompanijauglavnom se sintetizira hemijskom enzimskom metodom, a glavni koraci uključuju sintezu proizvoda kondenzacije, sintezu R- proizvoda hiralne redukcije, sintezu proizvoda hidrolize i tako dalje. Intermedijarni proizvodi su sintetizirani kondenzacijom, alkoholizacijom, amonolizom, hidrolizom, Boc zaštitom, uklanjanjem zaštite, salifikacijom i drugim kemijskim reakcijama, a zatim rafinirani centrifugiranjem, pranjem, centrifugiranjem, sušenjem i drugim procesima. Proizvodnja sitagliptin fosfata može doseći više od 99%, što u potpunosti zadovoljava zahtjeve primjene farmaceutskih tvornica.

Koja su najnovija istraživanja o proizvodnji sitagliptin fosfata?

Najnovija istraživanja o proizvodnji sitagliptin fosfata uglavnom se fokusiraju na proces zelene sinteze, kontrolu ključnih nečistoća, kontinuiranu proizvodnju i širenje novih indikacija.

Prvo. Optimizacija procesa zelene sinteze

Enzimski put:Zeleni put sinteze sitagliptina kataliziran ω-transaminazom (kao što je ATA117) postao je mainstream. Optimizacijom tehnologije imobilizacije enzima, reakcionog medija i separacije proizvoda, trasa ima visoku atomsku ekonomičnost i manje otpadnih voda, a ukupan prinos može dostići 76%. Domaća preduzeća razvila su imobiliziranu transaminazu (kao što je SZ-0022E-IMMO-B) i komercijalizirala je. Ekspresijom transaminaze u rekombinantnoj Escherichia coli, stopa konverzije supstrata može dostići 95,83%, prinos je 84,6%, a ee vrijednost je preko 99,99%.
Poboljšanje hemijske sinteze:optimizacijom koraka kondenzacije, alkoholize, amonolize, hidrolize, Boc zaštite, uklanjanja zaštite i salifikacije, upotreba katalizatora plemenitih metala je smanjena, a sistem oporavka rastvarača je optimizovan za smanjenje potrošnje energije i emisije "tri otpada". Na primjer, zamjena tradicionalnog organskog rastvarača miješanim rastvaračem DMF-a i vode može značajno smanjiti količinu organskog rastvarača.

drugo. Metode kontrole i analize ključnih nečistoća

A. Kontrola nečistoća nitrozamina:Utvrđeno je da NTTP može nastati tokom skladištenja sitagliptin fosfata, a izlaganje vazduhu je ključni pokretač. Optimizacijom materijala za pakovanje (kao što su materijali sa niskom propusnošću kiseonika) i uslova skladištenja, formiranje NTTP može biti efikasno potisnuto.
B. Kontrola nečistoća dimera:Jiangsu Wichita Pharmaceutical Co., Ltd. je razvio metodu za određivanje sadržaja nečistoća dimera, koja poboljšava osjetljivost i točnost detekcije i pomaže preduzećima da bolje kontroliraju kvalitetu proizvodnje lijekova.
Kontrola nečistoća fosfata: UPLC-MS metoda je uspostavljena za određivanje sadržaja trimetil fosfata (TMP) i triizopropil fosfata (TIP) u sitagliptin fosfatu. Ova metoda je jednostavna, brza, osjetljiva i precizna i pogodna za detekciju ultra-nivoa tragova.
C. Kontrola nečistoće međuproizvoda:HPLC dvostruka-metoda talasne dužine je razvijena za istovremeno određivanje malonske kiseline u intermedijeru sitagliptin fosfata. Ova metoda ima snažnu specifičnost i visoku tačnost i može se koristiti za kontrolu kvaliteta intermedijera.

Treće. reakcija kontinuiranog protoka i inteligentna proizvodnja

I. Tehnologija reakcije kontinuiranog protoka:U poređenju sa tradicionalnom šaržnom reakcijom, tehnologija kontinuiranog protoka može poboljšati efikasnost proizvodnje za 30% i smanjiti potrošnju energije za 20%. Uvođenjem tehnologije analize procesa (PAT) i online praćenja, može se ostvariti-nadzor u realnom vremenu i oslobađanje ključnih atributa kvaliteta, skratiti proizvodni ciklus i poboljšati stabilnost kvaliteta.
II. Inteligentna proizvodnja:Uvođenjem AI, Interneta stvari i tehnologija velikih podataka može se realizovati-praćenje i optimizacija proizvodnog procesa u realnom vremenu. Inteligentni sistem upravljanja može poboljšati efikasnost proizvodnje za 25%, stopu kvalifikacije proizvoda za preko 99,5% i značajno smanjiti troškove rada.

Četiri: proširenje novih indikacija

Prevencija akutne bolesti transplantata-protiv-bolesti (aGVHD): Klinička studija jedne-centralne faze II (CTR20254033) procjenjuje efikasnost i sigurnost sitagliptin fosfata u prevenciji aGVHD-a kod pacijenata koji su podvrgnuti alogenskoj transplantaciji periferne krvi hematopoeze. U ovoj studiji usvojeni su kratkoročni{5}}(4 puta) i-dugoročni (10 puta) šemi primjene, što je pružilo kliničku osnovu za razvoj novih indikacija zasitagliptin fosfat API prah.

Zašto odabrati sirovinu naše kompanije za sitagliptin fosfat u prahu?

U poređenju sa drugim kompanijama,Xi'an Faithful BioTech Co., Ltd.ima četiri osnovne prednosti: cijenu i obim, tehnologiju i kvalitet, izvoz i certifikaciju, politiku i tržište. U smislu troškova i obima, postižemo liderstvo u troškovima kroz-proizvodnju velikih razmjera i konsolidaciju industrije; U pogledu tehnologije i kvaliteta, usvajamo put zelene sinteze i implementiramo QbD koncept kako bismo osigurali da je spektar nečistoća proizvoda bolji od EP/USP standarda; Što se tiče izvoza i sertifikacije, imamo međunarodne sertifikate kao što su CEP Evropske unije i DMF Sjedinjenih Američkih Država i uspešno smo ušli na evropsko i američko standardizovano tržište; U smislu politike i tržišta, imali smo koristi od prilagođavanja nacionalnog kataloga zdravstvenog osiguranja i podrške politici biomedicinske industrije "14. peto-ogodišnjeg plana", a perspektiva tržišta je široka. Ako možete dati konkretne informacije o svojoj kompaniji, mogu vam prilagoditi ciljaniji izvještaj o analizi prednosti.

Ako ste zainteresirani za naše proizvode, ili imate kritičke prijedloge o našim artiklima ili niste u potpunosti zadovoljni primljenim proizvodima, kontaktirajte nas i putemEmail :sales6@faithfulbio.com; Naš tim je posvećen osiguravanju potpunog zadovoljstva kupaca.