Kako gledate na proboj kombinovane terapije gefitinibom?

Nedavno je međunarodno poznati onkološki časopis "Journal of Clinical Oncology" objavio na internetu konačne podatke o ukupnom preživljavanju (OS) kliničke studije faze III (ACTION studija) koju su vodili kineski naučnici. Istraživanja su pokazala da je za uznapredovali ne-karcinom pluća (NSCLC) pacijente s mutacijama osjetljivim na EGFR, ciljano liječenjegefitinib API prahkombinovana terapija značajno produžava ukupno preživljavanje u poređenju sa monoterapijom gefitinibom. Medijan OS se povećava sa 26,8 mjeseci u monoterapijskoj grupi na 34,1 mjesec u kombinovanoj grupi, a rizik od smrti se smanjuje za 32% (HR=0.68, P=0.008). Ovo je prva svjetska studija faze III koja potvrđuje da kombinacija antiangiogenih farmaceutskih sastojaka i EGFR-TKI može dovesti do poboljšanja ukupnog preživljavanja pacijenata s TKI. NSCLC, pružajući novu standardnu opciju liječenja za ovu populaciju.

Pozadina istraživanja: Razbijanje dileme rezistencije na lijekove i istraživanje novih puteva za kombinovanu terapiju

Od svog lansiranja 2003. godine, gefitinib, kao prva generacija EGFR-TKI, postao je prva-standardna linija liječenja za uznapredovale pacijente s NSCLC sa mutacijama osjetljivim na EGFR. Međutim, u kliničkoj praksi, oko 50% pacijenata razvije rezistenciju na lijekove nakon oko 10 mjeseci uzimanja lijekova, a medijan preživljavanja bez progresije (PFS) je oko 10-11 mjeseci. Kako odgoditi rezistenciju na lijekove i produžiti preživljavanje postao je hitan problem koji treba riješiti u kliničkoj praksi. Prethodne studije su pokazale da antiangiogenski lijekovi mogu imati sinergistički učinak s EGFR-TKI poboljšanjem mikrookruženja tumora, inhibiranjem neovaskularizacije i drugim mehanizmima. Studija ACTION (CTONG1706) zasniva se na ovoj teorijskoj osnovi, istražujući efikasnost i sigurnost režimagefitinib kompleksni materijal(inhibitor VEGFR-2).
Ovu studiju je vodio profesor Zhang iz Centra za prevenciju i liječenje raka Univerziteta Sun Yat Sen, uz učešće iz 27 centara širom zemlje. Pokrenut je 2017. godine i uključivao je 314 novodijagnostikovanih pacijenata sa uznapredovalim EGFR mutantnim NSCLC. Oni su nasumično raspoređeni u različite klasifikacione grupe u omjeru 1:1. Primarni krajnji cilj studije bio je preživljavanje bez progresije (PFS) koje je ocijenila nezavisna komisija za reviziju (IRRC), dok su sekundarne krajnje tačke uključivale ukupno preživljavanje (OS), stopu objektivnog odgovora (ORR) i sigurnost.

Ključni podaci: Jasne prednosti preživljavanja i sigurnost koja se može kontrolirati

1. Proboj u podacima o preživljavanju: Konačni rezultati OS objavljeni ovog puta pokazali su da je nakon srednjeg vremena praćenja-od 48,5 mjeseci, medijan OS kompozitnog materijala gefitiniba dostigao 34,1 mjesec (95% CI: 30,2-38,0 mjeseci), značajno bolje od ostalih grupa, a rizik od smrti je smanjen za HR:{37%} 0,51-0,91, P=0.008). Ovi podaci sugeriraju da kombinirana terapija može produžiti medijan preživljavanja pacijenata za više od 7 mjeseci i povećati trogodišnju stopu preživljavanja na 48,2%. Ranije je ova studija izvještavala da su koristi od PFS-a na kraju uspješno pretvorene u pogodnosti OS.
2. Konzistentna korist u analizi podgrupa: U unaprijed određenoj analizi podgrupa, bez obzira na starost pacijenta, pol, pušački status, tip mutacije EGFR (delecija eksona 19 ili mutacija L858R) i prisustvo metastaza na mozgu, kombinovani režim je pokazao trend koristi za OS. Posebno treba napomenuti da je za pacijente sa mutacijama TP53 (otprilike 40%) korist od kombinovane terapije gefitinibom značajnija, sa medijanom OS od 32,5 mjeseca. Mutacije TP53 obično ukazuju na lošu prognozu, što ima važan vodeći značaj za kliničku praksu.
3. Ravnoteža efikasnosti i sigurnosti: U smislu efikasnosti, stopa objektivnog odgovora (ORR)VEGFR-2 inhibitorije 77,1%, a stopa kontrole bolesti (DCR) je 95,5%, a obje su superiornije u odnosu na druge grupe. U pogledu sigurnosti, incidencija nuspojava stepena 3 i iznad bila je 84,1%, što je značajno više od 37,7% u grupi koja je primala monoterapiju. Glavne nuspojave uključivale su hipertenziju, proteinuriju, sindrom šake i stopala, itd., ali većina njih se mogla kontrolisati finim-podešavanjem ili simptomatskim liječenjem, a nisu se pojavili novi sigurnosni signali. Procenat prekida terapije zbog neželjenih reakcija tokom perioda ispitivanja bio je relativno nizak, a razlika je bila kontrolisana.

Klinički značaj: Ponovno pisanje paradigme liječenja i obezbjeđivanje novih standardnih protokola

Konačni OS podaci iz ACTION studije imaju višestruke kliničke implikacije. Prvo, ovo je prva studija III faze koja potvrđuje da kombinacija antiangiogenih lijekova i EGFR-TKI može donijeti jasne prednosti OS pacijentima s uznapredovalim EGFR mutantnim NSCLC. Iako su prethodne studije pokazale da kombinovana terapija može produžiti PFS, bilo je kontroverzi oko toga može li se prevesti u dobrobit OS. Rezultati ove studije ne samo da potvrđuju prednosti PFS-a, već i postižu značajno proširenje OS, pružajući najviši nivo medicinskih dokaza-zasnovanih na dokazima za ovu zajedničku strategiju.
Drugo, kompozitni pristup uvelike povećava praktičnost liječenja. Posebno uz upotrebu oštrih antiangiogenih monoklonskih antitijela kao što je bevacizumab. Ovo ima važan praktični značaj za uznapredovale pacijente sa rakom kojima je potrebno-dugotrajno liječenje.
Treće, obezbijediti precizne opcije liječenja za određene populacije. Grupna analiza je pokazala da su pacijenti sa mutacijama TP53 imali značajnije koristi od kombinovane terapije, što sugeriše da bi se u budućnosti genetsko testiranje moglo koristiti za skrining povoljnih populacija i postizanje preciznijeg personalizovanog tretmana. Osim toga, za pacijente s ograničenim ekonomskim uvjetima koji ne mogu priuštiti treću-generaciju TKI-a (kao nprAZD-9291), API prah gefitinibkompozitni materijali pružaju isplativiju opciju liječenja.

Izgledi za budućnost: Istraživanje više mogućnosti od kasnih do ranih faza

Na osnovu pozitivnih rezultata ACTION studije, istraživački tim je pokrenuo višestruka naknadna{0}}istraživanja. Trenutne studije koje su u toku uključuju: procjenu efikasnosti ove kombinovane terapije za adjuvantno liječenje ranog -stadijuma EGFR mutantnog NSCLC nakon operacije (ACTIVE-ADJ studija); Istraživanje razlika u efikasnosti tretmana prve{4}}linije sa trećom-generacijom TKI-a koristeći kombinovanu terapiju (ACTIVE-3 studija); I optimizacija strategija kombinovane terapije usmjerene na različite mehanizme rezistencije, kao što su MET amplifikacija i HER2 mutacije.
Osim toga, s pojavom više antiangiogenih materijala Lenvatinib praha i novog EGFR-TKI, u budućnosti bi se moglo formirati više kompozitnih režima Gefitiniba kako bi se pružio personalizirani izbor za pacijente s različitim kliničkim karakteristikama. U međuvremenu, očekuje se da će precizni skrining zasnovan na biomarkerima kao što je status mutacije TP53 i dinamičko praćenje cirkulirajuće tumorske DNK dodatno poboljšati efikasnost kombinovane terapije. Ako se nadate da ćete napraviti razliku u ovoj oblasti i želite da dobijete gornju podršku za sirovine, kontaktirajteXi'an Faithful BioTech Co., Ltd.

Odricanje od odgovornosti:Informacije objavljene na ovoj web stranici dolaze s interneta, što ne znači da se ova web stranica slaže s njenim stavovima ili potvrđuje autentičnost sadržaja. Obratite pažnju da ga razlikujete. Osim toga, proizvodi naše kompanije se koriste samo za naučna istraživanja. Ne snosimo odgovornost za posljedice bilo kakve nepravilne upotrebe. Ako ste zainteresirani za naše proizvode, ili imate kritičke prijedloge o našim artiklima ili niste u potpunosti zadovoljni primljenim proizvodima, kontaktirajte nas i putem Email :sales6@faithfulbio.com; Naš tim je posvećen osiguravanju potpunog zadovoljstva kupaca.