Glukagonu sličan peptid-1 (GLP-1)je hormon koji luči crijeva, koji može prodrijeti kroz krvno{0}}moždanu barijeru i prodrijeti u naš komandni centar mozga kako bi suzbio apetit; S druge strane, može djelovati na glatke mišiće gastrointestinalnog trakta i perifernog nervnog sistema, usporavajući pražnjenje želuca i povećavajući vrijeme zadržavanja hrane u želucu. Ovo ne samo da pomaže u ublažavanju fluktuacija šećera u krvi, već i poboljšava sitost. Kao rezultat toga, GLP-1 je postao glavna meta na polju mršavljenja, postižući internu i eksternu integraciju. Poslednjih godina, agonisti GLP-1 receptora koji oponašaju prirodni GLP-1 stekli su široko priznanje u oblasti mršavljenja.
U međuvremenu, još jedan crijevni hormon,peptid za oslobađanje insulina zavisan od glukoze-(GIP), također se smatra potencijalnim ciljem gubitka težine, obično se pojavljuje kao "pomagač" GLP-1. Koaktivacija GIP receptora i GLP-1 receptora može igrati sinergističku ulogu u kontroli težine, na primjer, u Kini, odobreni GLP-1/GIP agonist dvostrukog receptora Tirzepatid prahmože postići gubitak težine do 21%. Međutim, iako je učinak mršavljenja podržan upotrebom Tirzepatida, još uvijek postoje mnoge misterije o sinergističkom mehanizmu GIP-a zbog našeg nepotpunog razumijevanja.
Koje su prednosti dvostrukih agonista GLP-1/GIP receptora?
Tradicionalna istraživanja sugeriraju da dvostruki agonisti GLP-1/GIP receptora (kao što je terzapitid API prah) pokazuju odličan gubitak težine i metaboličko poboljšanje prvenstveno zbog njihovog trostrukog sinergističkog mehanizma i višestrukih metaboličkih prednosti.
1, Dvostruko ciljano poboljšanje sinergijskog efekta
GLP-1 (glucagon like peptide-1) and GIP (glucose dependent insulinotropic polypeptide) are two important intestinal insulinotropic hormones in the human body, which complement each other by activating different receptors. GLP-1 mainly inhibits appetite, delays gastric emptying, and promotes insulin secretion; GIP enhances insulin sensitivity and promotes glucose uptake in adipose tissue. The synergistic effect of the two can produce a "1+1>2" efekat, koji je bolji od jednog GLP-1 agonista u gubitku težine, smanjenju šećera u krvi i poboljšanju metabolizma.
2, Probojno poboljšanje u efektu mršavljenja
Kliničke studije su pokazale da se liječenjem tiltrotidom tokom 72 sedmice može postići prosječan gubitak težine od 22,5% (otprilike 24 kilograma), što je znatno bolje od 16,0% postignutih ssemaglutid. Ovaj odličan efekat mršavljenja proizlazi iz: ① jačeg suzbijanja apetita (dvostruka aktivacija hipotalamskog centra za hranjenje); ② Značajnije odloženo pražnjenje želuca; ③ Promovirati pretvaranje bijelog masnog tkiva u smeđe masno tkivo i povećati potrošnju energije; ④ Poboljšajte strukturu crijevne mikrobiote i formirajte pozitivan ciklus "gubitak težine - poboljšanje mikrobiote - poboljšanje metabolizma".
3, Višestruke metaboličke prednosti
Osim gubitka težine, GLP-1/GIP dvostruki agonisti su pokazali zaštitne efekte na višestruke organske sisteme: ① kardiovaskularni sistem - smanjujući rizik od velikih štetnih kardiovaskularnih događaja (MACE) za 20%; ② Jetra - značajno poboljšava ne-nealkoholni steatohepatitis (NASH) i smanjuje sadržaj masti u jetri; ③ Bubrezi - Odgađanje opadanja bubrežne funkcije i smanjenje izlučivanja proteina u urinu; ④ Metabolički sindrom - sveobuhvatno poboljšanje metaboličkih pokazatelja kao što su šećer u krvi, lipidi u krvi i krvni pritisak.
Koje je najnovije istraživanje o dvostrukim agonistima GLP-1/GIP receptora?
Nedavno je članak objavljen u Cell Metabolism otkrio da su GIP receptori visoko eksprimirani u ključnim regijama mozga (kao što je hipotalamusno lučno jezgro, srednja eminencija, itd.) koji reguliraju apetit, posebno u oligodendrocitima u srednjoj eminenciji. Oligodendrocit je ključna ćelija u centralnom nervnom sistemu za formiranje mijelinske ovojnice, a njegova funkcija je slična "izolacionom sloju" nervnog aksona, koji može ubrzati provođenje nervnog signala.
Utvrđeno je da aktiviranje GIP receptora na oligodendrocitima može značajno poboljšati njihov opstanak i funkciju i promovirati mijelinizaciju neurona. Što je još važnije, aktivacija GIP receptora otvara "brzi kanal" za GLP-1 da uđe u mozak kroz dva mehanizma: jedan je da poveća vaskularnu permeabilnost i pomogne GLP-1 da pređe krvnu-moždanu barijeru tako što -reguliše ekspresiju VEGF-A; Drugo, koristeći mijelinizirane aksone kao kanale, GLP-1 može direktno ući u mozak duž neuralnih puteva, zaobilazeći ograničenje krvno-moždane barijere.
Eksperimenti su potvrdili da agonist GIP receptora može poboljšati distribuciju i ciljanje agonista GLP-1 receptora u ključnim regijama mozga za regulaciju apetita. Ovaj sinergistički efekat značajno pojačava efekat supresije apetita GLP-1, a ovaj efekat u potpunosti zavisi od ekspresije i aktivacije GIP receptora na oligodendrocitima.
Osim toga, studija je također otkrila novi mehanizam GLP-1 inhibicije apetita: vazopresinski neuroni u hipotalamskom paraventrikularnom jezgru su ključni posrednici GLP-1 koji inhibira apetit, a inhibicija njegove aktivnosti može u potpunosti eliminirati učinak gubitka težine GLP-1.
Ukratko, GIP ne samo da sudjeluje u metaboličkoj regulaciji, već također može značajno poboljšati efikasnost i ciljanje GLP-1 koji ulazi u mozak povećanjem propusnosti krvno-moždane barijere i obezbjeđivanjem aksonskih puteva, što objašnjava zašto su GLP-1/GIP dvostruki agonisti superiorniji od pojedinačnih GLP-1 metaboličkih agonista u smanjenju težine i poboljšavaju nivo metaboličkih mehanizama u gubitku težine. Ovo otkriće pruža ključnu teorijsku osnovu za razvoj nove generacije terapijskih lijekova za metaboličke bolesti.
Gdje je njegov budući smjer razvoja?
Uspjeh GLP-1/GIP dvostrukih agonista pokrenuo je val istraživanja i razvoja za višeciljne agoniste. Trenutno, GLP-1/GIP/GCG agonisti trostrukih receptora (nprritaglutid) su ušli u klinička ispitivanja faze III i pokazali superiornu efikasnost u gubitku težine (28,7% gubitka težine u 68 sedmici). Osim toga, ubrzano se razvijaju različiti inovativni oblici doziranja, koji će u budućnosti pružiti više mogućnosti liječenja pacijenata s gojaznošću i metaboličkim bolestima.
Općenito, dvostruki agonist GLP-1/GIP postigao je revolucionarni napredak u gubitku težine, smanjenju glukoze, kardiovaskularnoj zaštiti i drugim aspektima kroz sinergiju dvostrukih ciljeva, postajući važna prekretnica u području pretilosti i liječenja dijabetesa tipa 2. S druge strane, sirovine sa dvostrukim agonistima GLP-1/GIP receptora naše kompanije postigle su sveobuhvatnu vrijednost tehnološkog liderstva, pouzdanog kvaliteta i prednosti u pogledu cijene.
Tehnička prednost: Koristimo tehnologiju sinteze peptida u čvrstoj-fazi u kombinaciji sa tečnom hromatografijom-masenom spektrometrijom (LC-MS) za potpunu kontrolu kvaliteta procesa, osiguravajući čistoću proizvoda veću ili jednaku 99,5% i strogu kontrolu sadržaja nečistoća ispod 0,1%. Kroz tehnologiju ciljane modifikacije, postigli smo preciznu fuziju GLP-1 i GIP sekvenci, sa netaknutim aktivnim mjestima i značajno boljom biološkom aktivnošću od jednog agonista. Tehnologija modifikacije bočnog lanca masnih kiselina produžava poluživot-na 7-10 dana, zadovoljavajući potražnju za formulacijama dugog djelovanja.
Sistem kvaliteta: Prošli smo GMP sertifikat i uspostavili kompletan sistem sledljivosti kvaliteta procesa od nabavke sirovina, proizvodnje, inspekcije do skladištenja. Svaka serija proizvoda ima potpuni izvještaj o analizi (COA), uključujući ključne indikatore kao što su HPLC čistoća, analiza sekvence aminokiselina, potvrda molekularne težine masenom spektrometrijom, testiranje endotoksina, itd. Naša studija stabilnosti pokazuje da se proizvod može stabilno skladištiti 24 mjeseca na -20 stepeni, osiguravajući dugoročnu pouzdanost snabdijevanja.
Isplativost: kroz optimizaciju procesa i -proizvodnju velikih razmjera, postigli smo smanjenje troškova sirovina od preko 30% uz održavanje dosljednog kvaliteta. Pružamo prilagođene usluge koje mogu prilagoditi sekvence, mjesta modifikacije i specifikacije pakovanja prema potrebama kupaca, podržavajući fleksibilnu ponudu od nivoa grama do kilograma. Pored toga, imamo sveobuhvatan sistem lanca snabdevanja koji obezbeđuje pravovremenu isporuku sirovina i skraćuje vaš ciklus istraživanja i razvoja.
OdabiromXi'an Faithful BioTech Co., Ltd, ne samo da dobijate-kvalitetne sirovine, već i sveobuhvatno rješenje koje integrira tehnologiju, kvalitet, cijenu i druge aspekte. Takođe pružamo maksimalnu pomoć u servisnoj podršci. Osim toga, uspostavili smo dugoročne-kooperativne odnose sa mnogim-poznatim farmaceutskim kompanijama, a naši proizvodi su uspješno primijenjeni na više inovativnih projekata, akumulirajući bogato iskustvo u primjeni. Ovo može lako pomoći u brzom napretku vašeg GLP-1/GIP projekta dvostrukog agonista.
Odricanje od odgovornosti:Informacije objavljene na ovoj web stranici dolaze s interneta, što ne znači da se ova web stranica slaže s njenim stavovima ili potvrđuje autentičnost sadržaja. Obratite pažnju da ga razlikujete. Osim toga, proizvodi naše kompanije se koriste samo za naučna istraživanja. Ne snosimo odgovornost za posljedice bilo kakve nepravilne upotrebe. Ako ste zainteresirani za naše proizvode, ili imate kritičke prijedloge o našim artiklima ili niste u potpunosti zadovoljni primljenim proizvodima, kontaktirajte nas i putem Email :sales6@faithfulbio.com; Naš tim je posvećen osiguravanju potpunog zadovoljstva kupaca.